Новости/Аналитика

Регулярное воздействие каннабиноидов на организм потребителей способно существенно улучшать метаболические нарушения, вызванные ожирением. При этом каннабиноидные экстракты оказались заметно эффективнее чистого ТГК: они не только уменьшали массу тела и количество жира, но и восстанавливали нормальный контроль уровня глюкозы в крови.

Статья «Δ9 Tetrahydrocannabinol and cannabis extracts differentially improve adipoinsular dysfunction in diet-induced obesity», опубликованная в журнале “The Journal of Physiology”, представляет собой одну из наиболее интересных современных работ, посвящённых связи каннабиноидов с метаболическим здоровьем. Авторы исследования - учёные из University of California Riverside Center for Cannabinoid Research попытались разобраться в давнем научном парадоксе: почему отдельные каннабиноиды вызывают усиление аппетита, но при этом у регулярных потребителей каннабиноидных пищевых продуктов во многих исследованиях наблюдается более низкая распространённость ожирения и сахарного диабета 2-го типа. 

Парадокс каннабиноидов и ожирения

На первый взгляд влияние каннабиноидных продуктов питания на массу тела кажется очевидным. Они активируют каннабиноидные рецепторы CB1, что приводит к усилению чувства голода и повышению привлекательности пищи. Именно этот эффект известен как «munchies» (жор) - усиленный аппетит после использования каннабиноидных продуктов питания.

Однако многочисленные популяционные исследования показывают противоположную картину: люди, регулярно использующие каннабиноидные продукты питания, в среднем реже страдают ожирением, метаболическим синдромом и диабетом. Эта закономерность давно ставила исследователей в тупик. Новая работа была направлена на поиск биологических механизмов данного феномена. 

Что изучали исследователи

Для эксперимента использовали мышей с индуцированным ожирением. В течение 60 дней животные получали рацион, богатый жирами и сахаром, имитирующий типичную «западную диету». Через месяц после начала такого питания часть животных начала ежедневно получать либо чистый тетрагидроканнабинол (ТГК), либо экстракт с тем же содержанием ТГК, но дополнительно содержащий другие природные каннабиноиды и фитохимические соединения конопляного растения. Лечение продолжалось ещё 30 дней.  

Учёные оценивали: массу тела; количество жировой ткани; чувствительность к инсулину; скорость утилизации глюкозы; активность эндоканнабиноидной системы; состояние жировой ткани; экспрессию генов, участвующих в обмене веществ. 

Адипоинсулярная ось - забытый регулятор обмена веществ

Центральным объектом исследования стала так называемая адипоинсулярная ось (adipoinsular axis). Это система взаимной коммуникации между жировой тканью и поджелудочной железой. Жировые клетки выделяют гормоны-адипокины - лептин, адипонектин, адипсин и другие вещества, которые регулируют аппетит, чувствительность к инсулину и уровень сахара в крови. В свою очередь инсулин влияет на функционирование жировой ткани.

При ожирении эта система начинает работать неправильно. Жировые клетки увеличиваются в размерах, развивается хроническое воспаление, нарушается выделение адипокинов, а ткани постепенно теряют чувствительность к инсулину. Именно этот процесс лежит в основе развития диабета второго типа. 

Потеря веса оказалась реальной

Одним из наиболее заметных результатов стало снижение массы тела у животных с ожирением. Как чистый ТГК, так и каннабиноидный экстракт привели к уменьшению веса и сокращению висцеральной жировой ткани. Причём эффект был устойчивым и сохранялся на протяжении длительного периода лечения. Интересно, что снижение веса не объяснялось исключительно уменьшением потребления пищи. Первоначально аппетит действительно снижался, но затем этот эффект частично исчезал, тогда как снижение массы тела продолжалось. Этот результат позволяет предположить, что каннабиноиды влияют не только на пищевое поведение, но и непосредственно на энергетический обмен.

Экстракт оказался эффективнее чистого ТГК

Самое интересное открытие исследования связано с различиями между чистым ТГК и каннабиноидным экстрактом. Обе формы лечения способствовали похудению, однако только экстракт смог практически полностью восстановить нормальную утилизацию глюкозы. По сути, показатели обмена сахара у животных, получавших экстракт, приблизились к значениям здоровых худых мышей. ТГК такого эффекта не продемонстрировал. Этот вывод имеет большое значение для современной каннабиноидной науки. Он показывает, что метаболические эффекты растения не сводятся исключительно к действию ТГК.

Косвенное подтверждение «эффекта антуража»

Полученные результаты косвенно поддерживают концепцию так называемого «эффекта антуража» (entourage effect), когда терапевтическое действие конопли определяется не отдельным каннабиноидом, а взаимодействием множества соединений растения - каннабиноидов, терпенов, флавоноидов и т.д.

Если бы за метаболические улучшения отвечал только ТГК, чистое вещество и экстракт должны были бы демонстрировать одинаковый результат. Однако каннабиноидный экстракт оказался значительно эффективнее в нормализации обмена глюкозы и восстановлении работы адипоинсулярной оси. Это означает, что дополнительные компоненты растения, вероятно, усиливают или модифицируют действие ТГК. 

Что происходило внутри жировой ткани

Анализ жировой ткани показал ещё одну важную закономерность. У животных с ожирением наблюдались характерные нарушения экспрессии адипокинов. После использования каннабиноидных продуктов питания многие из этих нарушений исчезали. Особенно выраженным эффект был у каннабиноидного экстракта, который более эффективно восстанавливал нормальный профиль гормонов жировой ткани. 

Фактически исследователи наблюдали частичное восстановление биологической функции жировой ткани. Она переставала быть лишь хранилищем избыточной энергии и вновь начинала работать как полноценный эндокринный орган.

Каннабиноиды препятствовали образованию новых жировых клеток

Дополнительные эксперименты проводились на клеточной линии 3T3-L1 - классической модели для изучения адипоцитов. Оказалось, что как ТГК, так и экстракты подавляли процессы адипогенеза - превращения незрелых клеток в зрелые жировые клетки. Кроме того, они изменяли энергетический метаболизм клеток и их биоэнергетику. 

Другими словами, каннабиноиды не просто влияли на уже существующие жировые отложения, но и могли ограничивать формирование новых жировых клеток.

Почему это важно

Практическая ценность работы заключается не столько в самом факте снижения веса у мышей, сколько в выявлении нового механизма воздействия каннабиноидов на обмен веществ.

Авторы предполагают, что восстановление нормальной работы адипоинсулярной оси может стать перспективной мишенью для лечения:

• ожирения; 

• инсулинорезистентности; 

• преддиабета; 

• сахарного диабета 2-го типа; 

• метаболического синдрома. 

Особенно важным является то, что положительные изменения наблюдались не только в массе тела, но и в фундаментальных механизмах регуляции глюкозы.

Вывод: исследование демонстрирует, что регулярное воздействие каннабиноидов на организм потребителей способно существенно улучшать метаболические нарушения, вызванные ожирением. При этом каннабиноидные экстракты оказались заметно эффективнее чистого ТГК: они не только уменьшали массу тела и количество жира, но и восстанавливали нормальный контроль уровня глюкозы в крови. Работа стала одним из наиболее убедительных экспериментальных подтверждений того, что потенциал каннабиноидной продукции в области метаболических заболеваний может быть связан не с отдельными составляющими, а с комплексным действием всего фитохимического ансамбля растения.

< Предыдущая статья     Следующая статья >